“Cẩm nang tình yêu” kể về câu chuyện tình cảm đầy trắc trở và sự trưởng thành của một sinh viên bình thường tên là Hồ Vũ trong cuộc sống đại học. Hồ Vũ là sinh viên năm hai của Đại học Giang Thành, có ngoại hình tuấn tú, thành tích xuất sắc, nhưng vì gia cảnh nghèo khó nên đành phải tranh thủ những ngày cuối tuần làm thêm tại cửa hàng bánh ngọt TIKO để kiếm tiền trang trải sinh hoạt phí. Cuộc sống đại học của cậu vốn diễn ra đều đặn: học tập, làm thêm, nhận học bổng — mọi thứ đều ngăn nắp, trật tự. Thế nhưng, khi kỳ học mới bắt đầu, những lần tiếp xúc thường xuyên với “hoa khôi khoa” Lưu Minh đã dần phá vỡ sự yên bình ấy. Lần tình cờ gặp nhau trong phòng tự học khiến Hồ Vũ lâm vào ảo tưởng rằng “cô ấy thích mình”, còn những cử chỉ dường như thân mật của Lưu Minh càng làm cậu nảy sinh bao mộng tưởng. Cùng lúc đó, những lời trò chuyện giữa Lưu Minh và cô bạn thân Lưu Oánh vô tình lọt vào tai Hồ Vũ, hé lộ mục đích thực sự của Lưu Minh khi đến gần cậu — lợi dụng sự ngây thơ của anh để đạt được lợi ích cho bản thân. Phát hiện này khiến Hồ Vũ chạnh lòng, đồng thời thôi thúc cậu nhìn lại trạng thái tình cảm của chính mình.
Đúng lúc tâm trạng đang xuống dốc, một công cụ bí ẩn mang tên “Hệ thống mô phỏng tình yêu” bất ngờ xuất hiện trước mắt Hồ Vũ. Thông qua hệ thống này, cậu có thể lựa chọn người khác giới mà mình ưa thích để tiến hành các màn mô phỏng tình yêu ảo, đồng thời nhận về những phản hồi và phần thưởng tương ứng theo từng lựa chọn. Tuy nhiên, càng trải qua nhiều lần mô phỏng, Hồ Vũ dần nhận ra: tình cảm chân thật không thể dễ dàng đạt được chỉ bằng kỹ năng hay toan tính, mà đòi hỏi sự chân thành và dũng khí để đối mặt, để vun đắp. Trong lúc ấy, một đồng nghiệp khác ở cửa hàng bánh — Lâm Sở Nhu — cũng thu hút sự chú ý của Hồ Vũ. Sở Nhu tiết kiệm, tinh tế, có quan niệm sống tương đồng với Hồ Vũ, nhưng sự xuất hiện của cô lại khiến cậu thêm bối rối: liệu cô ấy có phải cũng là một “mục tiêu” trong hệ thống?
Câu chuyện lấy nỗi day dứt nội tâm của Hồ Vũ làm trục chính