Episode pertama memperkenalkan Prison Break dengan fokus pada Michael Scofield, seorang insinyur jenius yang sengaja melakukan perampokan agar dipenjara di Fox River State Penitentiary.
Tujuannya adalah menyelamatkan kakaknya, Lincoln Burrows, yang divonis hukuman mati atas tuduhan pembunuhan yang diyakini tidak ia lakukan. Diam-diam, Michael sudah menyiapkan rencana pelarian yang sangat detail, termasuk petunjuk yang tersembunyi di tubuhnya sendiri.
Episode ini menampilkan awal dari rencana besar Michael untuk membebaskan Lincoln sebelum eksekusi dilaksanakan