Alice kembali menghadapi mimpi buruk ketika terbangun di fasilitas rahasia milik Umbrella Corporation. Kali ini, ia harus melawan gerombolan zombie, monster mengerikan, dan pasukan yang dipimpin mantan rekannya sendiri. Di tengah kekacauan, Alice menemukan rahasia mengejutkan tentang dunia yang ternyata tidak seperti yang ia bayangkan. Bersama sekutu baru, ia berjuang melarikan diri sebelum semuanya terlambat. Namun, ancaman terbesar umat manusia ternyata baru saja dimulai.