Film 1 Imam 2 Makmum mengisahkan pernikahan Anika (Amanda Manopo) dengan Arman (Fedi Nuril), seorang duda yang masih sangat mencintai mendiang istri pertamanya, Leila (Revalina S. Temat). Meskipun sudah menikah, Arman tidak bisa melupakan Leila, menyebabkan Anika merasa tidak dianggap sebagai istri, sering tidur terpisah, dan Arman menolak menjadi imam salat atau mengenalkannya sebagai istri. Film ini mengeksplorasi konflik batin Arman antara masa lalu dan masa kini, serta perjuangan Anika untuk mendapatkan cinta sejati di tengah bayang-bayang masa lalu sang suami.